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Durch einen unerwarteten Zwischenfall auf seinem Klassentreffen, hält sich der ehemalige Superschurke Gru in der Vorstadt versteckt und geht dort vollständig in seiner Rolle als Vater auf. Doch die Idylle ist schnell vorbei, als Baby Gru Junior plötzlich entführt wird. Schnell brechen Gru und seine Familie zu einer abenteuerlichen Rettungsaktion auf. Zur Hilfe eilen ihnen auch die Minions, von denen fünf durch ein Superserum zu riesigen Mega Minions, inklusive besonderer Fähigkeiten, geworden sind.